La medicina ha più volte cercato di spiegare il fenomeno della licantropia. Da un punto di vista psicologico, essa può rientrare in una patologia in cui chi ne è affetto, crede di diventare un lupo, amplifica la sua forza e la sua ferocia, e mostra un atteggiamento ferino, digrignando i denti, e rignghiando.
A questo proposito, uno dei casi più famosi è quello riferito a Bill Ramsey, capomastro di Southend, nella contea inglese di Essex, che nel 1987 venne ritrovato mentre ringhiava e ululava come un lupo.
Venne sottoposto a perizie mediche nonchè a pratiche esorcistiche.
La scienza ha proposto anche un'altra possibilità, da ricondurre ad un fungo parassita della segale, l'ergot. Questo, se assunto accidentalmente è in grado di produrre uno stato allucinatorio simile a quello dell'acido lisergico (LSD). E' quindi possibile che i contadini mangiassero segale contaminata da questo fungo e caduti in delirio, credessero di essersi veramente trasformati in aminali.
C'è anche da considerare che sono ben note patologie cutanee che riguardano uno sviluppo pilifero abnorme, come l'impetigine, che danno a chi ne è affetto un inconsueto aspetto "bestiale".
Un caso famoso è il russo Jojo, che fu portato in giro per il mondo come freak nei circhi di inizio secolo. Egli era presentato proprio come "uomo lupo", è per questo che non è sbagliato dire che la sua immagine contriobuì a formare una versione "moderna" sull'aspetto dell'uomo lupo.
Non è fuori luogo pensare che chi mostrasse un aspetto simile in epoche e in contesti dove l'ignoranza e al superstizione erano parte integrante della cultura popolare, potesse essere scambiato per un'uomo-animale, con tutto ciò che ne consegue.